Objava članka v ugledni znanstveni reviji International Journal of Biological Macromolecules

Člani Katedre za farmacevtsko biologijo asist. Selena Horvat, doc. dr. Urša Pečar Fonović, doc. dr. Ana Mitrović, prof. dr. Janko Kos in izr. prof. Anja Pišlar ter Katedre za farmacevtsko kemijo izr. prof. dr. Nace Zidar so objavili članek v ugledni znanstveni reviji International Journal of Biological Macromolecules (faktor vpliva 7.7).

Avtorji so v članku z naslovom The α- to γ-enolase switch: The role and regulation of γ-enolase during oligodendrocyte differentiation raziskali vlogo glikolitičnega encima γ-enolaze in njegovo uravnavanje s proteolitičnim encimom katepsinom X med diferenciacijo oligodendrocitov, celic, ključnih za mielinizacijo aksonov in normalno delovanje možganov. Uvedli so optimiziran protokol za diferenciacijo celične linije humanega oligodendroglioma ter jasno pokazali preklop v izražanju med α- in γ-enolazo tekom diferenciacije celic. Preklop so potrdili z izražanjem specifičnih označevalcev zrelih oligodendrocitov, ki poudarjajo pomen γ-enolaze pri diferenciaciji oligodendrocitov. Poleg tega so pokazali, da prekomerna izraženost γ-enolaze spodbuja diferenciacijo oligodendrocitov, medtem ko  uporaba male interferenčna RNA za zmanjšanje njenega izražanja bistveno zniža raven specifičnih označevalcev zrelih oligodendrocitov. Z raziskavo so pokazali tudi uravnalno vlogo katepsina X pri delovanju γ-enolaze. Zmanjšanje izražanja katepsina X je privedlo do izrazitih sprememb v morfologiji celic, spodbudilo diferenciacijo oligodendrocitov, vplivalo na izražanje njihovih specifičnih označevalcev in povečalo raven aktivne oblike γ-enolaze. Podobne učinke je imelo tudi zaviranje katepsina X.

Raziskava predstavlja pomemben prispevek k razumevanju molekularnih mehanizmov diferenciacije oligodendrocitov ter vloge γ-enolaze in katepsina X. Ugotovitve bi lahko pomembno prispevale k razvoju novih terapevtskih pristopov za zdravljenje nevrodegenerativnih bolezni.

Horvat S, Fonović UP, Mitrović A, Zidar N, Kos J, Pišlar A. The α- to γ-enolase switch: The role and regulation of γ-enolase during oligodendrocyte differentiation. Int J Biol Macromol. 2025 Jan 28;301:140464. doi: 10.1016/j.ijbiomac.2025.140464. Epub ahead of print. PMID: 39884600.