Izr. prof. dr. Izidor Sosič, mag. farm.

• Enoviti magistrski študijski program Farmacija: predavanja in vaje pri predmetu Farmacevtska kemija III
• Univerzitetni študijski program Laboratorijska biomedicina: predavanja pri predmetu Uvod v laboratorijsko biomedicino
• Magistrski študijski program Industrijska farmacija: predavanja pri predmetu Farmacevtska kemija
• Doktorski študijski program Biomedicina, znanstveno področje Farmacija

Načrtovanje in razvoj molekul PROTAC (himernih razgrajevalcev) za farmakološko pomembne tarče

Razvoj himernih molekul PROTAC, s katerimi lahko željen encim/protein razgradimo in ne le zaviramo, je nov pristop modulacije farmakološko pomembnih tarč. Ima zelo dober potencial za odkrivanje tako novih učinkovin kakor tudi biokemijskih orodij za preučevanje makromolekulskih interakcij med proteini v celici. Tovrstne spojine so sestavljene iz treh delov: iz fragmenta, ki se veže na izbrano farmakološko tarčo, iz dela, ki se veže na E3 ligazo, ter vmesnika, ki oba dela povezuje. Pri načrtovanju in sintezi sodelujem s skupino prof. dr. Michaela Gütschowa z Univerze v Bonnu v Nemčiji. Trenutne farmakološke tarče, ki jih moduliramo z molekulami PROTAC, so proteini družine BCL-2, encimi CDK4 in CDK6, proteini IAP ter protein OGT. Leta 2018 sem pridobil FEBS štipendijo, s katero sem lahko opravil podoktorsko izobraževanje v skupini prof. dr. Michaela Gütschowa (strokovnjak na področju načrtovanja in sinteze molekul PROTAC) na Univerzi v Bonnu v Nemčiji.

Razvoj kovalentno in nekovalentno delujočih zaviralcev imunoproteasoma

V sklopu tega raziskovalnega projekta je moj glavni cilj pripraviti strukturno nove selektivne zaviralce tako konstitutivnega kakor tudi imunoproteasoma. S tovrstnimi molekulami, ki bi lahko selektivno delovale na (imuno)proteasom, si v ožji raziskovalni skupini obetamo terapevtsko uporabne predklinične kandidate in pa kvalitetna molekulska orodja. S slednjimi želimo preučevati biokemijske vloge obeh izoform encima in tako dodatno osvetliti uporabnost obeh proteasomov kot farmakoloških tarč. Razvoj novih nepeptidnih zaviralcev imunoproteasoma temelji predvsem na farmacevtsko-kemijskem pristopu načrtovanja na osnovi fragmentov, s katerim lahko pokrijemo večji kemijski prostor.

Načrtovanje, sinteza in razvoj zaviralcev penicilin vezočih proteinov (PBP)

Delo je usmerjeno v načrtovanje nizkomolekularnih zaviralcev transpeptidazne domene PBP, ki so tarče beta laktamskih antibiotikov. Z različnimi farmacevtsko-kemijskimi pristopi načrtujemo molekule, ki imajo monociklično azetidin-2-onsko strukturo z ustrezno substitucijo, ki zagotavlja zaviranje teh proteinov iz različnih bakterijskih sevov. Glavna motivacija dela na tem področju temelji na vse bolj izraziti bakterijski odpornosti na trenuten nabor protimikrobnih sredstev.

Načrtovanje, sinteza in predklinično vrednotenje zaviralcev katepsina B

Namen tega raziskovalnega področja je razvoj spojin vodnic, ki bi lahko po predkliničnem vrednotenju predstavljale klinične kandidate. Osredotočamo se na zaviralce nepeptidnega tipa, in sicer z 8-hidroksikinolinskim skeletom. Tekom mojega podoktorskega projekta, financiranega s strani ARRS, smo pridobili veliko uporabnih podatkov. Bili smo namreč uspešni pri pripravi molekul nepeptidnega tipa z dobrimi predkliničnimi rezultati v smislu zaviranja katepsina B s protitumorsko delujočimi lastnostmi na celicah in tudi in vivo.