logo_si

Zaviralci butirilholin-esteraze za lajšanje simptomov Alzheimerjeve bolezni

Šifra:

Z1-9195

Obdobje:

01. julij 2018 - 30. junij 2021

Obseg:

1 FTE

Vodja:

Urban Košak

Veda:

1.09 Naravoslovje - Farmacija

Sodelujoče RO:

http://www.sicris.si/public/jqm/rsr.aspx?lang=slv&opdescr=search&opt=2&subopt=303&code1=cmn&code2=auto&psize=1&hits=1&page=1&count=&id=38319&slng=&search_term=urban+ko%ef%bf%bdak&order_by=

Sestava projektne skupine:

http://www.sicris.si/public/jqm/rsr.aspx?lang=slv&opdescr=search&opt=2&subopt=303&code1=cmn&code2=auto&psize=1&hits=1&page=1&count=&id=38319&slng=&search_term=urban+ko%ef%bf%bdak&order_by=

Bibliografske reference:

http://www.sicris.si/public/jqm/rsr.aspx?lang=slv&opdescr=search&opt=2&subopt=303&code1=cmn&code2=auto&psize=1&hits=1&page=1&count=&id=38319&slng=&search_term=urban+ko%ef%bf%bdak&order_by=

Vsebina:

http://www.sicris.si/public/jqm/rsr.aspx?lang=slv&opdescr=search&opt=2&subopt=303&code1=cmn&code2=auto&psize=1&hits=1&page=1&count=&id=38319&slng=&search_term=urban+ko%ef%bf%bdak&order_by=

Opis:

Motnje spomina in kognitivnih funkcij bolnikov z AB so posledica močno zmanjšanih koncentracije ACh v možganih. Trenutno odobreni zaviralci ChE za lajšanje simptomov AB (donepezil, galantamin in rivastigmin) lajšajo simptome bolezni s povišanjem koncentracije ACh v možganih. To dosežejo s preprečevanjem razgradnje ACh z zaviranjem encimov, ki ga hidrolizirajo. Te encime imenujemo ChE in poznamo dva tipa: AChE in BChE. Donepezil, galantamin, rivastigmin in drugi zaviralci AChE pa imajo pomembno pomanjkljivost. Zavirajo AChE ne samo v možganih, ampak tudi v PŽS in AŽS. To zaviranje AChE v PŽS in AŽS je vzrok neželenih holinergičnih učinkov (slabost, driska, bruhanje in tresenje) teh učinkovin. To omejuje njihovo odmerjanje in klinično učinkovitost v napredni AB. Pomanjkljivost trenutno odobrenih zdravil za lajšanje simptomov AB je mogoče premagati z uporabo selektivnih zaviralcev BChE, ki povišajo koncentracijo ACh v možganih in tako izboljšajo spomin in kognitivne funkcije miši brez neželenih holinergičnih učinkov.

Faze:

Faze projekta in njihova realizacija

Cilj tega projekta je razvoj novih spojin s potencialom za razvoj v nove učinkovine za lajšanje simptomov AB. Z uporabo strukturno podprtega načrtovanja učinkovin bomo najprej oblikovali in nato sintetizirali nove selektivne zaviralce BChE, ki bodo povišali koncentracijo ACh v možganih in povzročili prokognitive učinke in vivo brez povzročanja neželenih holinergičnih učinkov. Pričakujemo, da bomo razvili dve napredovani spojini vodnici z nizko nanomolarno do pikomolarnimo jakostjo zaviranja BChE in prokognitivnim delovanjem in vivo. Spojine, razvite v tem projektu, bodo dragocen prispevek pri iskanju kliničnega kandidata; slednje bodo predstavljale pomembno osnovo za nadaljnji razvoj v aktivno farmacevtsko snov. Rezultate tega projekta bomo objavili v uglednih revijah z visokim faktorjev vpliva s področja medicinske kemije, organske kemije in nevroznanosti. Rezultate tega projekta bomo predstavili tudi v obliki predavanj in plakatov na slovenskih in mednarodnih znanstvenih konferencah. Obetavni zaviralci BChE bodo prav tako predmet patentnih prijav.

Bibliografske reference, ki izhajajo neposredno iz izvajanja projekta:

http://www.sicris.si/public/jqm/rsr.aspx?lang=slv&opdescr=search&opt=2&subopt=300&code1=cmn&code2=auto&psize=1&hits=1&page=1&count=&search_term=urban%20ko%20ak&id=38319&slng=&order_by=

Financira: