Raziskave

Kovalentni zaviralci: zaviranje monoamin oksidaze preko nekatalitskih aminokislinskih ostankov

Šifra:

Z1-1859

Obdobje:

01. julij 2019 - 30. junij 2021

Obseg:

0,5 FTE

Vodja:

Damijan Knez

Veda:

1.09 Naravoslovje/Farmacija

Opis:

Monoamin oksidaza (MAO) je od flavina odvisen encim, ki katalizira oksidacijo aminov in ima pomembno vlogo pri homeostazi biogenih in eksogenih aminov. Poznamo dve izoobliki MAO, MAO-A in MAO-B, ki sta prisotni v večini tkiv sesalcev in se razlikujeta po občutljivosti na zaviralce acetilenskega tipa (klorgilin in L-deprenil) ter po substratni specifičnosti. Zaviralci MAO predstavljajo pomemben sestavni del terapije depresije ter Parkinsonove bolezni, veliko zanimanja zanje pa je tudi na področju drugih nevrodegenerativnih bolezni, kot je recimo Alzheimerjeva bolezen. MAO-A se na drugi strani veliko povezuje s srčno-žilnimi boleznimi. Zaradi pomembne fiziološke vloge MAO obstaja velika potreba po razvoju novih zaviralcev MAO, da se zoperstavimo zgoraj omenjenim bolezenskim stanjem. Ciljana kovalentna inhibicija predstavlja hitro se razvijajoče in zanimivo področje razvoja novih zdravilnih učinkovin, ki prinaša prednosti kot so izboljšana jakost delovanja, boljša selektivnost in podaljšan učinek. V literaturi so opisani že številni zaviralci MAO, pri čemer jih večina deluje kot reverzibilni zaviralci, preostali pa kot ireverzibilni - tvorijo kovalentni adukt z FAD kofaktorjem encima. Vezava kovalentnih zaviralcev na nekatalitske aminokisline ostanke MAO predstavlja novo taktiko za zaviranje tega encima, ki pa do danes še ni bila izkoriščena.

Faze:

https://cris.cobiss.net/ecris/si/sl/project/17995

Bibliografske reference, ki izhajajo neposredno iz izvajanja projekta:

https://cris.cobiss.net/ecris/si/sl/project/17995

Financira:

Raziskovalni projekti so (so)financirani s strani Javne agencije za raziskovalno dejavnost.

Nazaj

Spremenjeno: 30. marec 2020