Raziskave

S srebrom-111 označeni teranostični radiofarmaki za tumorje z izraženimi receptorji CCK2R - THERA.SI

Šifra:

J7-70266

Obdobje:

01. marec 2026 - 28. februar 2029

Obseg:

0.90 FTE

Vodja:

Marko Anderluh

Veda:

1.09 Farmacija

Opis:

Z 19,3 milijona ugotovljenih novih primerov in 10 milijoni smrtnih primerov zaradi raka v letu 2020 te bolezni zahtevajo nadaljnji razvoj in izboljšano obravnavo bolnikov, zlasti pri malignih boleznih, ki nimajo možnosti za diagnosticiranje in zdravljenje, na primer raka, pozitivnega na holecistokininski receptor (CCK2R). Obetavno novo orodje, ki se je v teh primerih izkazalo za posebno učinkovito, je ciljana radionuklidna terapija, ki je trenutno bolj ali manj omejena na uporabo z lutecijem-177 (177Lu) označenih radiofarmakov. 177Lu lahko proizvedemo samo iz izotopsko obogatenim 176Yb, ki pa ga je težko dobiti saj se proizvaja samo v Rusiji. Skupaj z naraščajočim potencialom personalizirane medicine se široko raziskujejo radiofarmaki z različnimi terapevtskimi lastnostmi, ki bi prispevali k obravnavi, prilagojeni specifičnim potrebam pacienta. Alternativni radionuklid, ki je zelo zanimiv, je srebro-111, ki ga lako pridobimo z obsevanjem paladija z naravno izotopsko sestavo, zato ga lahko proizvedemo veliko bolj vzdržno. Zato predlagani projekt obravnava razvoj novih radiofarmakov na osnovi srebra-111 (111Ag) za uporabo v teranostiki tumorjev, ki izražajo holecistokininske receptorje CCK2R. V te namene bomo razvili protokole za proizvodnjo srebra-111 (111Ag) z jedrskim reaktorjem in naknadnim čiščenjem, da se doseže oblika brez nosilca z zadostno radionuklidno in kemično čistoto, primerno za radioaktivno označevanje. Hkrati bomo načrtovali, sintetizirali, optimizirali in ovrednotili nove antagonistične ligande z vezavo CCK2R. Na koncu bomo najbolj obetavne ligande radioaktivno označili s srebrom-111 in testirali v predkliničnih študijah in vitro, da določimo njihov citotoksični potencial, njihovo vezava na receptor, stopnjo internalizacije na celični liniji in primerjali njihove lastnosti z lutecijem-177 (177Lu) označenimi analogi.

Projekt bo izveden v sodelovanju treh partnerjev s komplementarnim strokovnim znanjem. Institut Jožef Stefan bo razvil protokole proizvodnje in čiščenja radionuklidov. Univerza v Ljubljani, Fakulteta za farmacijo bo načrtovala in sintetizirala vezavne ligande, primerne za radioaktivno označevanje, UKC Ljubljana pa bo izvajal poskuse radioaktivnega označevanja in in vitro predklinično ovrednotenje. Prav tako bo projekt spodbujal zeleni prehod z razvojem protokolov in postopkov za proizvodnjo medicinskih radionuklidov v majhnih raziskovalnih jedrskih reaktorjih v bližini zdravstvenih centrov. Trenutno se medicinske radionuklide proizvaja le v peščici velikih raziskovalnih jedrskih reaktorjih na svetu, kar pomeni zahtevno logistiko, ki pogosto vključuje letalski prevoz do zdravstvenih centrov. Poleg tega se zdi takšna proizvodnja nevzdržna, saj smo se konec leta 2022 soočili z globalnim pomanjkanjem najpomembnejših medicinskih radionuklidov, kot so molibden-99, jod-131 in lutecij-177, kar je vplivalo na protokole zdravljenja številnih bolnikov z rakom. Z razvojem proizvodnje medicinskih radionuklidov na malih reaktorjih bo odpadla zahtevna logistika, kar bo omogočilo tako zeleni prehod kot izboljšano vzdržnost proizvodnje radionuklidov.